Генетичне захворювання – трисомія 18 хромосоми

Ще до запліднення яйцеклітини можуть бути різні хромосомні порушення плода. Вони з'являються за зміни порядку розташування чи числа хромосом. Один із різновидів таких порушень – трисомія 18, або синдром Едвардса. Захворювання викликає проблеми з розвитком основних органів та їх систем.

Що таке синдром Едвардса

Генетичне захворювання - трисомія 18 хромосоми

У кожної людини 22 пари соматичних та 1 пара статевих хромосом – всього 23. Перші ділять на групи по порядку та позначають літерами від A до G:

  • 1-3;
  • 4-5;
  • 6-12;
  • 13-15;
  • 16-18;
  • 19-20;
  • 21-22.

У пару статевих можуть входити жіночі хромосоми X та чоловічі Y. Так, у дівчаток буде набір XX, а у хлопчиків – XY. Кожна людина має хромосомну формулу – каріотип. У здорових людей залежно від статі він виглядає як «46, XX» або «46, XY».

Присутність ще однієї вісімнадцятої хромосоми в каріотипі називається трисомією 18. Це один з важких вад, який провокує вроджене захворювання. Трисомія 18 – наукова назва, що відображає суть патології. Це надмірна хромосома у плода. При такій хворобі каріотип дитини виглядатиме як «47, XX, 18+» (у дівчинки) та «47, XY, 18+» (у хлопчика).

На початку 20 століття були вперше описані основні ознаки та симптоми хвороби. Більше повну характеристику патології дали 1960 року. Опис зробив генетик Джон Едвардс. Його ім'ям назвали синдром трисомії 18.

Статистика поширеності захворювання:

  • Трисомія 18 знаходиться на другому місці серед хромосомних захворювань.
  • По всій планеті хвороба зустрічається у 0015-002% новонароджених.
  • Серед дівчаток недуга діагностується у 3-4 рази частіше.

Чим небезпечна трисомія по 18 хромосомі.

При такому захворюванні тривалість життя дитини невелика. У 60% випадків летальний кінець відзначається ще до 3 місяців, а до року – у 90-95%. Причиною смерті стає та чи інша аномалія розвитку. Навіть належний догляд або хірургічна корекція дефектів не робить організм дитини стійкішим до інфекцій. Проблеми виникають унаслідок порушеного харчування.

Варіанти розвитку патології

Тяжкість трисомії по 18 хромосомі залежить від характеру хромосомного дефекту. З урахуванням цього критерію виділяють три форми патології:

  1. Повну . Цю форму вважають класичною і найпоширенішою, оскільки у 90% дітей у всіх клітинах їхнього організму виявляється зайва 18-а хромосома. Такий варіант вважається найважчим.
  2. Часткову . Рідкісна форма трисомії 18 – не більше 3% від усіх випадків. У клітинах виявляється лише фрагмент зайвої хромосоми. Прогноз залишається несприятливим, але тяжкість і кількість дефектів, що викликаються недугою, менше.
  3. Мозаїчну . Діагностується у 5-7% новонароджених із такою хворобою. Вона протікає легше, але це лише трохи підвищує виживання. Пацієнти, які дожили до дорослого віку, мають IQ менше 20, що вказує на глибоку олігофренію. Розвивається мозаїчна форма так:
    • У процесі розподілу клітини, що сформувалася в результаті запліднення, відбувається збій. В одному з їх фрагментів спостерігається транслокація – приєднання зайвої 18-ї хромосоми.
    • Це призводить до зміни каріотипу. Частина клітин мають дефектну формулу «47, XX, 18+», інші – нормальний набір «46, XX». Відсоток патологічних клітин становить трохи більше 50%. Чим пізніше відбудеться збій, тим менше пошкоджень. Клітини складаються у своєрідну мозаїку, звідки й пішла назва недуги.

Ознаки синдрому Едвардса

Вже за кілька тижнів після народження хвороба починає себе проявляти. Симптоми, помічені одразу, надалі залишаються і можуть посилюватися. Наприклад, аномальний тонус поступово переходить на всі групи м'язів, викликаючи навіть вивихи. На першому році життя у дитини виявляють захворювання важливих систем органів.

Аномалії розвитку у новонароджених

Синдром Едвардса супроводжують порушення роботи та відхилення практично у всіх системах органів. У дитини виявляються такі аномалії:

  • знижений м'язовий тонус;
  • косоокість;
  • пренатальна гіпотрофія (вага близько 2200 г);
  • асфіксії;
  • звужені очні щілини;
  • вроджені вади серця;
  • крипторхізм у хлопчиків;
  • птоз (опущення верхньої повіки);
  • ротова щілина невеликих розмірів;
  • клишоногість;
  • укорочена грудина.

Зовнішні особливості дітей із хворобою Едвардса

Генетичне захворювання - трисомія 18 хромосоми

За рахунок яскраво виражених зовнішніх ознак трисомії 18 лікарі можуть запідозрити її одразу після народження. Це характерні зміни зовнішнього вигляду:

  • Доліхоцефалія – подовжений і вужчий череп. У 80-85% випадків трисомії 18 ця ознака виражена дуже яскраво. Щоб побачити диспропорцію, не потрібно проводити спеціальних вимірів.
  • Мікроцефалія – надто маленький череп по відношенню до тулуба. Зустрічається менш часто, ніж доліхоцефалія.
  • Деформація та зміщення вушної раковини . Як видно на фото, вона знаходиться нижче, ніж у здорових людей. Випуклості хряща відсутні, як і мочка із козелком. У 20-25% дітей немає слухового каналу, а в інших він сильно звужений.
  • Деформації неба . У місці, де має бути серединний шов, проходить подовжня щілина. Можливе також незарощення м'якого та/або твердого неба, а іноді й губи.
  • Стопа-гойдалка . Зустрічається у 75% хворих. У дитини видається назад бугор п'яти, склепіння може не бути. Поверхня підошви стопи плоска, а іноді навіть опукла, що робить її схожою на ніжку крісла-гойдалки.
  • Мікрогнатія (мікрогенія) – занадто втягнуте підборіддя. У здорових людей він виступає наперед. При невеликих розмірах голови 1 см між нижньою та верхньою щелепами вважається занадто великим зазором, що веде до підтікання слини. Симптом зустрічається у 70% дітей із трисомією 18.
  • Патології розвитку зовнішніх статевих органів . У хлопчиків недорозвинений пеніс, а у дівчаток гіпертрофований клітор. Такі аномалії не надто поширені. Їх виявляють у 15-20% дітей із трисомією 18.
  • Синдактилія – зрощення пальців, найчастіше на ногах. Його діагностують у 45% випадків. При легких формах між пальцями просто утворюється складка, схожа на перетинку. У важких – відбувається зрощення кістковою тканиною.
  • Флексорне положення кистей . Через постійно напружені згиначі великий палець і мізинець притиснуті до долонь.
  • Дерматогліфічні ознаки . Найчастішим проявом вважається поперечна борозна, що проходить по всій долоні. Ще її називають мавпою лінією чи лінією Сіміан. На подушечках пальців можна побачити більш часті дуги.

Прояви синдрому у дорослому віці

У лікарів дуже мало даних щодо зовнішніх ознак трисомії 18 у зрілому віці. Це з тим, більшість хворих гине ще дитячому віці. Виживання дещо вище при мозаїчній формі недуги, але і тут випадки, коли дитина дожила до повноліття, поодинокі. У дорослому віці хвороба проявляється так само. Характерні ознаки:

  • відсутність емоційної відповіді зовнішні подразники;
  • зміщення вушної раковини та її деформація;
  • ущелини верхньої губи та неба («заяча губа» або «вовча паща»);
  • розумова відсталість аж до імбецильності чи ідіотії;
  • відсутність реакцію різкі звуки.

Причини виникнення синдрому Едвардса

Хвороба розвивається через наявність зайвої молекули ДНК. У класичному варіанті її наслідування походить від батьків, частіше від матері. Ризик народити дитину з такою хворобою збільшується у 6-7 разів після 40 років. Вік батька при цьому відіграє меншу роль. Інші фактори, що підвищують ризик розвитку трисомії по 18 хромосомі:

  • куріння та часте вживання алкоголю;
  • вплив радіаційних променів на статеві органи (особливо небезпечний для підлітків);
  • прийом ліків у першому триместрі вагітності;
  • інфекції, що вражають органи статевої системи;
  • народження попередньої дитини з трисомією 18 (ризик зростає до 2-3%).

Діагностика

Генетичне захворювання - трисомія 18 хромосоми

Якщо жінка планує вагітність, то лікарі проводять дослідження, щоб виявити підвищений ризик розвитку трисомії 18. Найважливішою вважають діагностику під час виношування плода. На цьому етапі вживають заходів, щоб виявити захворювання та попередити про нього батьків. За необхідності проводять переривання вагітності.

При вирішенні жінки народжувати лікарі зможуть заздалегідь підготуватись, щоб надати дитині потрібну допомогу. Крім УЗД, під час пренатальної діагностики проводять:

  • Амніоцентез – цитологію навколоплідних вод. Лікар, контролюючи процес датчиком УЗД, робить прокол черевної стінки для забору рідини. Процедуру найчастіше призначають після 15 тижнів вагітності. Дослідженню підлягають клітини зі шкіри плода, які присутні у навколоплідних водах.
  • Кордоцентез – аналіз крові із судин у пуповині. Це точніше дослідження, у якому вдається скласти каріотип плода. Якщо у формулі буде виявлена зайва 18 хромосома, трисомія 18 підтверджується.
  • Біопсію хоріону (зародкової оболонки) . Для дослідження беруть зразок тканини матки. Процедура проводиться під наркозом. На основі взятого матеріалу роблять каріотипування.

Найменше труднощів викликає діагностика після народження дитини. За зовнішніми дефектами, колом голови та грудної клітки, низькою масою тіла лікар може запідозрити хворобу. Підтвердити припущення допомагає генетичний аналіз, але найважливішим вважають виявлення супутніх захворювань. Вже в перші місяці життя вони можуть призвести до смерті дитини, тому вимагають ретельнішої діагностики. Лікарем призначаються такі дослідження:

  • УЗД органів черевної порожнини;
  • ехокардіографія;
  • рентгенографія;
  • комп'ютерна чи магнітно-резонансна томографія.

Визначення ризику трисомії 18 до зачаття

На цьому етапі діагностики можливості медицини обмежені. Методи, що використовуються, допомагають виявити тільки підвищену ймовірність розвитку хвороби. Із синдромом Едвардса ситуація ускладнюється тим, що виявити дефектну статеву клітину серед тисяч інших дуже складно. Щоб визначити ризик розвитку такої хвороби, проводять:

  • Вивчення сімейного анамнезу . Лікар ставить майбутнім батькам питання щодо спадкових захворювань, які були у родичів. Якщо був хоча б один випадок трисомії 18 або синдром Дауна, ризик розвитку таких патологій збільшується, але не перевищує 1%.
  • Виявлення факторів ризику . Основним із них вважають вік матері, якщо він понад 40 років. Сюди ж відносять перенесені інфекції, хронічні патології, куріння та вживання алкоголю.
  • Генетичний аналіз батьків . За допомогою спеціальних маркерів виявляють дефектні гени, а також складають каріотип чоловіка та жінки. Фахівець вивчає хромосоми, які виділяють із лейкоцитів крові.

Ознаки генетичної аномалії на УЗД

Генетичне захворювання - трисомія 18 хромосоми

Запідозрити захворювання на ранньому терміні допомагає ультразвукове дослідження. Вперше воно проводиться на 12 тижні гестації. Синдром Едвардса на УЗД виявляють за ознаками зі списку:

  • у пуповині лише одна артерія замість двох;
  • невідповідність маси та розмірів плоду тижню вагітності;
  • багатоводдя;
  • брадикардія плода;
  • омфалоцеле (грижа черевної порожнини);
  • не візуалізуються кісточки носа.

Лікування синдрому Едвардса

При такому захворюванні проводять тільки симптоматичну терапію, оскільки сама недуга невиліковна. Мета – продовження життя дитини за рахунок покращення її якості. Хірургічну корекцію вад проводять рідко у зв'язку з високим ризиком смерті. Найчастіше операцію призначають для усунення «вовчої пащі» та «заячої губи», гриж, вад серця. Додатково проводяться такі заходи:

  • здійснення харчування через зонд, якщо дитина не має смоктального рефлексу;
  • відновлення прохідності при зарощенні кишечника чи анального отвору;
  • терапія антибіотиками чи протизапальними препаратами при захворюваннях легень.

Тактика лікування залежить безпосередньо від ускладнень, що розвинулися у дитини. Синдром трисомії 18 викликає такі патології:

  • апное;
  • отит;
  • кон'юнктивіт;
  • фронтит, синусит;
  • серцеву недостатність;
  • інфекційні ураження сечостатевих органів;
  • легеневу гіпертензію;
  • рак нирки;
  • високий артеріальний тиск;
  • пневмонію.

Профілактика

Повністю запобігти синдрому Едвардса не можна, оскільки він є випадковою хромосомною мутацією. Щоб знизити ризик розвитку хвороби, необхідно дотримуватися таких рекомендацій:

  • Відмовитись від шкідливих звичок.
  • Не нехтувати плануванням вагітності, особливо у віці старше 40 років.
  • Не приймати ліки у першому триместрі без призначення лікаря.
  • Пройти призначений лікарем антенатальний скринінг, який належить до програми ведення вагітності.

Відео

EuroMD
Додати коментар