Скринінг новонароджених на генетичні захворювання

Кожна молода мама хоче, щоб малюк народився здоровим, а виписка з пологового будинку пройшла швидко. Особливе хвилювання викликає слово “скринінг”, про сутність якого населення погано поінформоване. Навіщо і як проводиться це обстеження, чи обов'язково воно і чи вимагає підготовки?

Що таке скринінг новонароджених

Масове комплексне обстеження у пологовому будинку або дитячій поліклініці – таке визначення дають лікарі скринінгу новонароджених. Отримання призначення ще не говорить про відхилення у малюка: подібну перевірку зазнають усі. Метою є виявлення захворювань, що мають найбільшу поширеність, які мають спадковий або вроджений характер. Чим раніше буде виявлено патологію, тим вище шанс запобігти важким ускладненням і забезпечити дитині нормальний розвиток, тому скринінг відкладати не варто.

Терміни та місце обстеження

Проведення скринінгу здійснюється у пологовому будинку або дитячій поліклініці, до якої прикріплений новонароджений разом із матір'ю. Комплекс заходів має обов'язковий характер і вимагає виконання в перший місяць життя дитини, коли шанси на зупинку або уповільнення прогресування важких патологій максимально великі . Деякі процедури скринінгу можна провести у дітей віком 2-3 місяці, але аналізи крові рекомендовано приймати в перші 10 днів.

Скринінг новонароджених на генетичні захворювання

Що обстежується

У деяких джерелах згадується лише неонатальний скринінг новонароджених у пологовому будинку, що передбачає взяття аналізу крові на виявлення генетичних захворювань, але це лише один елемент великого комплексу. Для грамотної оцінки стану здоров'я малюка потрібні такі заходи:

  • аудіологічна перевірка слуху новонародженого за допомогою спеціального аудіометра;
  • огляд вузькими спеціалістами – крім неонатолога (педіатра для новонароджених, що вимірює зростання, вага, що оцінює фізичний розвиток) залучаються окуліст (перевірка очного дна, запальних захворювань очей, стани слізних шляхів), хірург (виключає грижі, гемангіоми), ортопед , стопи), невролог (для перевірки рефлексів, запобігання розвитку захворювань нейрогенного походження);
  • проведення ультразвукових досліджень щодо головного мозку, шиї, кульшових суглобів, органів черевної порожнини, нирок (можливе додавання інших зон за показаннями лікаря).

Аудіологічний скринінг новонароджених

На 3-4 добу (2-6 тиждень у недоношених) життя немовляти необхідно провести перевірку слуху, який міцно пов'язаний із мовленнєвою функцією. Аудіоскринінг здійснюється за допомогою електроакустичного зонда: тонкої трубки, приєднаної до комп'ютера, що має надчутливий мікрофон на кінці. Сам метод обстеження простий:

  1. Малюк перебуває у повній тиші, наскільки можна – спить. Смоктання пустушки в цей момент неприпустимо.
  2. Лікар вводить зонд у зовнішній слуховий прохід новонародженого: це не боляче і триває лише 1,5 хвилини.
  3. Через мікрофон у вухо проходять звуки різної частоти і прилад фіксує «відповідь»: коливання волоскових клітин у равлику.

За результатами аудіоскрінінгу лікар визначає наявність підвищеного ризику приглухуватості та глухоти, але у більшості дітей всі порушення виявляються лише на 2-му році життя, тому процедура вважається не найефективнішою. При виявленні проблем залежно від ступеня їхньої тяжкості можливий своєчасний підбір слухового апарату або призначення кохлеарної імплантації, що запобігатиме відхиленням мовної функції. Наступний етап аудіоскрінінгу призначається новонародженим, що входять до груп ризику – у них:

  • недостатня маса тіла;
  • недоношеність;
  • можлива спадкова приглухуватість;
  • спостерігалася асфіксія (кисневе голодування) під час появи світ;
  • мати відчувала тяжкий токсикоз або гестоз;
  • мати перехворіла на вірусні або інфекційні захворювання;
  • мати під час вагітності приймала токсичні для плода антибіотики.

Хоч би які результати були отримані на 1-му етапі скринінгу, новонародженим, які входять у дані групи ризику, слід до досягнення 3-місячного віку пройти обстеження у сурдолога (вузький фахівець із слуху). Аналогічна рекомендація для дітей, які мають незадовільний результат аудіоскрінінгу, але раніше – коли малюкові виповниться місяць. Після буде призначений 2-й етап перевірки – коли немовля досягне однорічного віку. Якщо підтвердиться наявність проблем зі слухом, батьків із дитиною направлять до реабілітаційного центру.

Обстеження за допомогою УЗД

У першому місяці життя (при підозрах на наявність патологій – раніше) новонародженому показано проходження ультразвукового дослідження головного мозку, черевної порожнини та області тазу. Особливості такого скринінгу:

  • Нейросонографія – допомагає виявити порушення, що виникли у внутрішньоутробному періоді або після народження, особливо перинатальну патологію центральної нервової системи, характерну немовлятам. Серед проблем, які можна виявити, є кісти, внутрішньочерепні крововиливи, гідроцефалія, вади розвитку. На підставі результатів УЗД головного мозку можна скласти схему ефективного своєчасного лікування, запобігши розвитку важких ускладнень. Дослідження проводять через не заросле велике тім'ячко.
  • УЗД тазу – допомагає побачити дисплазію та вивих тазостегнових суглобів, що з'являються у внутрішньоутробному періоді або при проходженні малюка через пологові шляхи. Завдяки своєчасному виявленню даних патологій можна провести корекцію, що сприяє повному відновленню опорно-рухового апарату, запобігти ранньому артрозу, інвалідності.
  • УЗД черевної порожнини – лікар перевіряє пропорційність печінки, підшлункової залози, жовчного міхура, 12-палої кишки, відповідність віковій нормі, наявність або відсутність вроджених захворювань, кіст, пухлин, патологій розвитку для запобігання їх прогресу.
  • УЗД шийного відділу – якщо у малюка спостерігалися пологові травми, м'язова кривошия. Метою процедури є усунення крововиливів в оболонки спинного мозку, підвивихів хребців, доки відновлення м'язового тонусу та кровообігу можливе повною мірою.
  • УЗД нирок – для запобігання розвитку можливих вроджених патологій сечовидільної системи, що призначається за показаннями.

Огляд профільними фахівцями

Всім новонародженим показана первинна оцінка педіатром або неонатологом після появи на світ у пологовому будинку, а після першого місяця життя необхідно пройти перевірки у вузьких фахівців. Відбувається це у дитячій поліклініці, до скринінгу залучаються:

  • окуліст проводить огляд виявлення вроджених патологій зору та захворювань очей;
  • хірург оцінює стан опорно-рухового апарату щодо наявності гриж, доброякісних пухлин, у хлопчиків оглядає розвиток зовнішніх статевих органів;
  • ортопед перевіряє новонародженого на клишоногість, вивих стегна;
  • невролог діагностує стан нервової системи (для виявлення патологій).

Скринінг новонароджених на генетичні захворювання

Неонатальний скринінг новонароджених

За рекомендацією Всесвітньої організації охорони здоров'я (ВООЗ) в Україні така процедура практикується вже 15 років, ініціатором виступає держава. Неонатальний скринінг – це масове обстеження новонароджених, яке проводиться безкоштовно майже відразу після появи малюка на світ для виявлення генетичних захворювань за допомогою дослідження аналізу крові. Завдяки цьому можна розпочати раннє лікування вроджених патологій, що підвищує шанси на сприятливий результат.

Коли проводять

Скринінг слід виконати в перші дні життя, щоб він не завдав малюкові дискомфорту і виявити всі патології максимально своєчасно. Занадто рано (1-3 день) процедуру не проводять через високий ризик отримати хибнопозитивний або хибнонегативний результат, але і пізніше 10-го дня теж небажано брати кров на аналіз. Точний термін неонатального скринінгу:

  • Доношеним дітям показаний аналіз на 4-й день.
  • Недоношеним призначають на 7-10 добу.

Кров беруть у пологовому будинку, але якщо маму з новонародженим виписали рано (на третій день), можна зробити це в поліклініці або вдома (виїжджає медсестра). Не виключено і проведення скринінгу у стаціонарі (для хворих, недоношених немовлят). Якщо дитина не пройшла процедури, педіатр повинен розповісти батькам, де і як її можна зробити. За бажання можна відмовитися від неонатального скринінгу новонароджених: для цього слід написати спеціальну заяву в медичній установі, де вам буде запропоновано це дослідження.

Як підготувати дитину

При проведенні неонатального скринінгу новонародженого здійснюється забір периферійної крові з п'яти або пуповини, в окремих випадках (за окремими показаннями) – з вени. Якщо дослідження призначили немовля віком 3 місяці і старше, кров беруть із пальця. Бажано проводити аналіз натще (вранці), або погодувати малюка востаннє за 3 години до скринінгу. Перед забором крові ніжку миють із милом, обробляють спиртом та протирають насухо.

Які патології виявляє генетичний скринінг новонароджених

Взяту у малюка кров фахівець наносить на спеціальний фільтрований бланк, де знаходиться 5 осередків. Висохлі плями розглядатимуться у медико-генетичній лабораторії, що вимагатиме близько 10 діб. Неонатальний скринінг може виявити велику кількість захворювань, але наказом ВООЗ було визначено необхідність проводити перевірку на такі патології:

  1. Муковісцидоз.
  2. Фенілкетонурія.
  3. Гіпотиреоз.
  4. Галактоземія.
  5. Адреногенітальний синдром.

Гіпотиреоз

Це захворювання, що характеризується частковим або абсолютним випаданням функцій щитовидної залози, проявляється вже у перші дні життя новонародженого. В основі патології лежить нестача тиреоїдних гормонів, зумовлена порушенням їх біосинтезу. До причин відносять внутрішньоутробне пошкодження щитовидної залози та незрілість гіпоталамо-гіпофізарної системи. При посиленні стимуляції роботи щитовидки тиреотропним гормоном гіпофіза спостерігаються її гіпертрофія (збільшення) та гіперплазія (розростання тканин). Клінічна картина:

  • затримка розвитку нервової системи (призводить до розумової відсталості);
  • проблеми зі зростанням та біологічним дозріванням дитини;
  • функціональні зміни більшості внутрішніх органів;
  • трофічні порушення шкіри.

Яскраво виражена симптоматика спостерігається у немовлят у віці 3-6 місяців, але в деяких дітей гіпотиреоз дається взнаки пізніше – при досягненні віку в 2-7 років. Виразність клінічних проявів залежить від тяжкості тиреоїдної недостатності, насторожити молодих батьків можуть:

  • велика вага малюка при народженні (4 кг і більше);
  • незрілість при доношеній вагітності;
  • тривалі явища жовтяниці (пожовтіння шкірних покривів та білків очей);
  • холодні шкірні покриви;
  • збільшення тім'ячків;
  • погане зрощення кісток черепа;
  • метеоризм, запори;
  • погане збільшення ваги.

Лікування довічне, передбачає обов'язкове поповнення дефіциту гормонів через прийом L-тироксину (синтетичний аналог). Дозування препаратів для замісної терапії підбирається індивідуально. За відсутності своєчасного лікування гіпотиреозу в перші півроку життя немовляти прогноз для психофізичного розвитку несприятливий: відставання в інтелекті збережеться, не виключена важка форма хвороби – кретинізм (необоротна поразка головного мозку).

Муковісцидоз

Велике поширення дане захворювання набуло в Європі – в Росії його діагностують тільки у кожного 5000-го (за іншими даними – у кожного 10000-го) новонародженого. Муковісцидоз обумовлюється мутацією гена, за якої порушуються структура та функції білка, названого трансмембранним регулятором муковісцидозу. Підсумком такої мутації стає згущення виділень залоз зовнішньої секреції, утруднення їх виведення та зміна фізико-хімічних властивостей. На підставі цього відбуваються:

  • зміни в органах дихання, підшлунковій залозі, шлунково-кишковому тракті (ще у внутрішньоутробному періоді);
  • розширення вивідних проток екзокринних залоз, розростання залізистої тканини;
  • зниження активності ферментів кишківника, підшлункової залози.

Методика лікування залежить від клінічної картини муковісцидозу (переважає кишково-легенева), терапія має на увазі довічний прийом ферментів, симптоматичних препаратів, складання дієти. Прогноз несприятливий, оскільки за статистичними даними в Україні тривалість життя з таким діагнозом становить 28-30 років, у Європі – 40 років. Симптоматика муковісцидозу у новонароджених:

  • закупорка просвіту кишечника густими каловими масами – меконію (у 20% дітей);
  • здуття живота;
  • блювота жовчю;
  • блідість та сухість шкіри;
  • млявість;
  • заворот кишок, перфорація (наскрізне порушення цілісності) стін;
  • тривала жовтяниця;
  • солоний присмак поту;
  • погане збільшення ваги;
  • жирний, смердючий стілець.

Після цього дитина відстає у фізичному розвитку – має худі кінцівки, деформацію кінцевих фаланг пальців («барабанні палички»). Шкіра залишається сухою та блідою, із сірим відтінком. Дітей з муковісцидозом турбують задишка, частий кашель з відділенням в'язкого мокротиння, бронхолегеневі хвороби. Не виключені збільшення печінки, тахікардія, синюшність носогубного трикутника.

Скринінг новонароджених на генетичні захворювання

Адреногенітальний синдром

В основі патології лежить дисфункція кори надниркових залоз, які відповідають за вироблення великої кількості гормонів, особливо кортизолу та альдостерону, що виробляється в малому обсязі. Одночасно відбувається надлишковий синтез 17-кетостероїдів, що мають андрогенні властивості. На тлі неповноцінності ферментної системи через генетичний дефект ферменту, що бере участь у формуванні та виробленні стероїдних гормонів, відбувається неправильне формування статевих органів. Клінічна картина залежить від форми хвороби:

  • Вірильна – симптоматика обумовлена анаболічною (прискорення синтезу білків) та вірилізуючою (формування чоловічих рис) дією андрогенних гормонів. У дівчаток проявляється псевдогермафродитизм: гіпертрофія клітора, за формою схожого на статевий член (у поодиноких випадках складно навіть визначити стать новонародженого), збільшення великих статевих губ, але недорозвиненість малих, піхви і матки. У хлопчиків проявляється адреногенітальний синдром пізніше, у віці 2-х років: значне збільшення статевого члена, його часте ерегування, надмірне оволосіння, активний фізичний розвиток, але яєчка інфантильні. Дівчатка в цьому віці схожі на хлопчиків. У міру дорослішання діти обох статей зупиняються в зростанні, одержують кремезну статуру.
  • Сольтерна – зустрічається у одного новонародженого з 1200, частіше спостерігається у хлопчиків. Виявляється регулярними відрижками, зниженням маси тіла, нападами блювоти, низьким артеріальним тиском. Поступово можуть розвинутись гіперкаліємія (надлишок солей калію), судоми, ціаноз (виражається стабільним посиненням шкірних покривів). Порушення водно-електролітного балансу може призвести до смерті.
  • Гіпертонічна – є найрідкіснішою формою, що поєднує в собі ознаки вірилізації та стійку артеріальну гіпертензію (високий тиск), доповнені порушеннями роботи нирок, змінами у судинах очного дна.

Для всіх форм адреногенітального синдрому актуальною є коричнева пігментація шкірних покривів, в аналізах крові спостерігається високий рівень кортикотропіну. Лікування передбачає обов'язкове призначення гормонів, переважно кортикстероїдних, що на початковому етапі вводяться (внутрішньом'язово) у великих дозах. Терапія систематична, найчастіше носить довічний характер.

Галактоземія

У даної спадкової патології, що з обмінними процесами, невисока частота виникнення, але тяжкі наслідки. Хвороба характеризується порушенням обміну речовин через проблеми з перетворенням галактози (надходить із молочного цукру – лактози) у глюкозу:

  1. Реакція не завершується на останньому етапі, оскільки відбулася мутація структурного гена, який відповідає за вироблення ферменту галактозо-1-фосфатуриділтрансферази.
  2. Не перетворена повністю галактоза накопичується разом зі своєю похідною у тканинах та крові.
  3. Організм піддається токсичному впливу надлишків галактози, уражаються центральна нервова система, печінка, кришталик ока. Одночасно головний мозок не отримує потрібної кількості глюкози, яка є поживною речовиною для нього.

Наявність галактоземії у новонародженого буде виявлено вже в перші дні життя, оскільки він відмовляється від грудного молока, а після кожного їди спостерігається блювання. Клінічна картина доповнюється такими симптомами:

  • падіння маси тіла;
  • жовтяниця (через токсичне ураження печінки, при якому збільшується рівень білірубіну);
  • судоми, мимовільні рухи очних яблук (ністагм), зниження тонусу м'язів;
  • відставання психічного та фізичного розвитку.

У деяких форм перебіг безсимптомний, але відзначається схильність до хвороб печінки. На пізніх стадіях галактоземії розвиваються розумова відсталість, катаракта (помутніння кришталика, розлади зору). Можлива поява непереносимості молока. Захворювання небезпечне загрозою життю, тому вимагає раннього початку лікування, що має на увазі:

  • дієту з відмовою від молока;
  • вливання плазми, дробові гемотрансфузії (переливання крові);
  • призначення АТФ, кокарбоксилази, оротатату калію, вітамінних комплексів.

Фенілкетонурія

Захворювання з категорії ферментопатій – які розвиваються через повну відсутність або низький рівень певних ферментів в організмі. Фенілкетонурія пов'язана з порушенням метаболізму кислот, що часто виглядає так:

  1. В організмі спостерігається дефіцит печінкового ферменту феніланін-4-гідроксилази: погано виробляється або відсутній зовсім.
  2. Порушується механізм перетворення феніланіну (ароматичної альфа-кислоти, що переважно надходить з їжею) на тирозин.
  3. Зважаючи на метаболічний блок відбувається накопичення даної амінокислоти та її метаболітів, що мають токсичні властивості: фенілпровіноградну та фениломолочну кислоти, фенілеталаміну, ортофенілацетату.
  4. Уражається центральна нервова система (ЦНС), порушується метаболізм ліпідів у головному мозку, що позначається на розумовому розвитку новонародженого. Повністю патогенез (механізм розвитку) фенілкетонурії не вивчений.

Найяскравішим проявом даного захворювання є феніпіровиноградна олігофренія: розумова відсталість, затримка чи неповний розвиток психіки через патологію головного мозку. Торкаються мова, моторика, воля, емоції, інтелект. Симптоматика хвороби у новонародженого:

  • інтенсивне блювання, млявість з різкими спалахами злоби (у старших дітей) або підвищена збудливість;
  • специфічний запах сечі та поту;
  • тремор (тремтіння) кінцівок;
  • ехопраксія (мимовільне повторення рухів оточуючих);
  • ехолалія (повторення мови);
  • судоми;
  • часті епілептичні напади, що не піддаються терапії;
  • ідіотія (майже повна відсутність мислення та мови – для важкої форми).

Фенілкетонурія піддається лікуванню, якщо для новонародженого відразу після скринінгу виключити контакт з їжею, що містить феніланін. При пізньому початку терапії не можна усунути наявні порушення мозку. Лікування має на увазі строгу дієту (часто вона довічна, але може тривати до статевого дозрівання), складену індивідуально. М'які форми піддаються впливу кофактора (небілкового з'єднання) ураженого ферменту, передбачається використання замісної терапії (розробці).

Розширений скринінг новонароджених на спадкові захворювання

Генетично обумовлених хвороб сучасними лікарями налічується близько 500 – згадані в безкоштовному неонатальному скринінгу новонароджених обрані як найпоширеніші та ранніші лікування. За необхідності методом тандемної мас-спектрометрії (ТМС) можна провести діагностику ще 36 спадкових захворювань (у списку 37, оскільки є фенілкетонурія, що перевіряється в безкоштовному комплексі). Серед них:

  • недостатність біотинідази;
  • лейциноз (хвороба із запахом кленового сиропу у сечі);
  • метилмалонова ацидемія;
  • аргінінемія (недостатність аргінази).

Більшість захворювань, що перевіряється в розширеному скринінгу новонароджених, заснована на дефіциті певних елементів в організмі, оскільки методика базується на виявленні зміни концентрації метаболітів. За сучасним методом можна побачити понад 100 сполук у мікрокількості біоматеріалу. Схема проведення обстеження аналогічна класичній, але розширений скринінг платний, якщо без направлення дільничного, робиться у приватному медичному закладі. Вартість процедури – близько 5000 грн.

Скринінг новонароджених на генетичні захворювання

Результати аналізів

Підсумки генетичного дослідження стають відомі через 10 днів – це приблизний термін, який може скоротитись або розтягнутися до 3 тижнів. Батьків не завжди повідомляють про результати: якщо із зазначених 5 патологій жодної не знайдено, лікар робить запис до медичної картки новонародженого і на цьому скринінг завершується. Якщо патології виявлено, батькам зателефонують із поліклініки та попросять прийти на повторне складання аналізу, щоб підтвердити або спростувати діагноз.

Відео

EuroMD
Додати коментар